1.上海柏全生物科技有限公司

眾所周知，腫瘤治療一直是醫(yī)療界的熱門研究領(lǐng)域，基于人體自身的免疫系統(tǒng)進(jìn)行抗腫瘤研究又是較為前沿而有效的抗癌策略，無論是“教育”免疫細(xì)胞靶向攻擊癌細(xì)胞，還是“脫掉”癌細(xì)胞免疫逃逸的偽裝（免疫檢查點(diǎn)），這一切都離不開腫瘤身上的靶點(diǎn)。

2.上海柏然建筑裝飾工程有限公司

然而，作用機(jī)制明確的腫瘤靶點(diǎn)已經(jīng)成為兵家必爭之地，熱門靶點(diǎn)的藥物研究同質(zhì)化嚴(yán)重，僅腫瘤免疫檢查點(diǎn)PD-1在臨床登記的抑制劑藥物品種就已多達(dá)70余款同質(zhì)化研究淮北人背后就是資源的分配不均，柏全生物創(chuàng)始人許杰感嘆：“目前，腫瘤治療依舊存在巨大未滿足的臨床需求，應(yīng)該有更多的資源投入到那些缺少有效干預(yù)的腫瘤靶點(diǎn)研究中去，而不是扎堆進(jìn)入那些已經(jīng)得到臨床驗(yàn)證的成熟靶點(diǎn)中急于做出更多類似的藥來。

3.柏燃網(wǎng)絡(luò)

”許杰博士曾在三甲醫(yī)院做外科醫(yī)生，接觸過很多腫瘤患者，感觸頗深他告訴動脈網(wǎng)，絕大多數(shù)腫瘤至今仍缺乏有效療法，針對這些患者，若研發(fā)出的新藥能有效覆蓋更多一部分人，對臨床而言都是非常有意義和有價(jià)值的事這也成為許杰博士后來?xiàng)夅t(yī)從“研（研發(fā)）”的發(fā)心之一。

4.柏燃是什么意思

同時，許杰博士深耕腫瘤微環(huán)境調(diào)控與免疫逃逸的機(jī)制研究多年，并在Nat Chem Biol、Nat B淮北人iomed Eng、JNCI、GUT、Cancer Res、Nature Commun、Cell Chem Biol、Cell Rep、Oncogene等權(quán)威期刊發(fā)表眾多論文，受邀主編Springer出版的英文書《Regulation of Cancer Immune Checkpoints》在全球發(fā)行。

5.上海柏全生物

01從PD-1中得到啟示，基于生殖免疫豁免發(fā)現(xiàn)全新免疫檢查點(diǎn)從目前已上市的PD-1/PD-L1抑制劑來看，雖然藥物臨床響應(yīng)率低，但是卻能對一小部分患者有顯著的療效，使其越來越向一線治療靠攏這為許杰博士帶來了諸多啟示。

6.上海柏然紡織有限公司

“參與胎盤免疫豁免的PD-1/PD-L淮北人1通路被腫瘤借用以掩蓋新抗原，這構(gòu)成了PD-1抗體有效治療腫瘤的生物學(xué)基礎(chǔ)”許杰博士思考，“如果還有與PD-1相當(dāng)甚至更強(qiáng)的靶點(diǎn)，那么很可能來自更強(qiáng)的免疫豁免器官”。

7.柏全科技有限公司

經(jīng)過深入的研究，許杰博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了睪丸免疫豁免的機(jī)制在腫瘤免疫逃逸中扮演的重要角色睪丸的主要功能是產(chǎn)生精子與合成雄激素，而精子發(fā)生完成于機(jī)體免疫系統(tǒng)建立之后精子發(fā)生時，生殖細(xì)胞合成許多具有免疫原性的蛋白質(zhì)。

然而這些生殖細(xì)胞抗原在睪丸內(nèi)并不誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，主要是由于睪丸特殊的免疫豁免環(huán)境免疫豁免是指機(jī)體某些部位對外來抗原及自身抗原免疫反應(yīng)很弱，以防止因免疫反應(yīng)引起的組織損傷和功能紊亂除了男性睪丸，機(jī)體的免疫豁免位點(diǎn)淮北人還包括大腦、眼睛及孕期的子宮。

帶著這樣的研究發(fā)現(xiàn)，許杰博士有了將其研究成果轉(zhuǎn)化落地的想法原創(chuàng)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)就像種子，而孕育種子發(fā)芽還離不開沃土——政策、資金和團(tuán)隊(duì)的配合與支持“實(shí)際上我們國家對科研成果轉(zhuǎn)化的政策支持已經(jīng)相當(dāng)完善”許杰博士感嘆，“上海作為醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)與轉(zhuǎn)化的熱土，在貫徹落實(shí)國家加快實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略的方面也是領(lǐng)先的，不僅高校具備成熟的科研轉(zhuǎn)化機(jī)制，而且市級產(chǎn)業(yè)基金對項(xiàng)目的落地實(shí)施提供了強(qiáng)大的支持。

”

▲ 在柏全生物公司內(nèi)的一張圖畫：“BioTroy”的名字寓意    通過深刻的生物學(xué)洞見驅(qū)動抗癌藥物的研發(fā)目前，柏全生物形成了頗具特色的“FIC”模式研發(fā)團(tuán)隊(duì)：科學(xué)創(chuàng)始人專注于原始科學(xué)發(fā)淮北人現(xiàn)工作，而公司的運(yùn)營與研發(fā)由具備多年生物制藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)的專家負(fù)責(zé)，“研”與“發(fā)”相輔相成，“學(xué)”與“用”有機(jī)結(jié)合，通過密切的協(xié)作形成高效的團(tuán)隊(duì)。

以首席研發(fā)運(yùn)營官為代表的核心團(tuán)隊(duì)在抗體發(fā)現(xiàn)、質(zhì)量控制、臨床前研究等領(lǐng)域均擁有超過20年的生物制藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，曾在國際領(lǐng)先的藥企領(lǐng)銜多個單克隆抗體、融合蛋白等生物藥CMC02靶向IT1的全球首創(chuàng)免疫檢查點(diǎn)抗體藥物，與PD-1適應(yīng)癥互補(bǔ)

許杰博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的全新免疫檢查點(diǎn)正是IT1，該跨膜蛋白配體在腫瘤中普遍高表達(dá)，而正常生理狀態(tài)下IT1主要表達(dá)在睪丸這一豁免器官中通過柏全生物對IT1的深度研究，發(fā)現(xiàn)IT1胞外區(qū)結(jié)構(gòu)域通過誘導(dǎo)CD3變構(gòu)從而抑制T細(xì)胞的初始活化，在淮北人睪丸免疫豁免和腫瘤免疫逃逸中均扮演重要的T細(xì)胞“剎車”角色。

由于IT1是CD3首個被發(fā)現(xiàn)的天然配體，許杰博士團(tuán)隊(duì)提出，名稱“CD3L1（CD3 ligand 1）”或更能代表其功能

與PD-L1表達(dá)高度互斥，也就意味著IT1靶向拮抗劑能夠治療那些不被PD-1/PD-L1抑制劑適應(yīng)癥覆蓋的潛在通過IT1通路逃逸的腫瘤，包括部分乳腺癌、肺癌、甲狀腺癌、直腸癌等實(shí)體瘤，以及白血病、淋巴瘤等血液瘤，其適應(yīng)癥廣闊。

靶向IT1研發(fā)拮抗劑的另一個關(guān)鍵點(diǎn)在于，如何避免拮抗劑對人體睪丸產(chǎn)生副作用？許杰博士回應(yīng)，柏全生物采用大分子單克隆抗體，這降低了藥物分子透過率，能保證拮抗劑不直接接觸到睪丸內(nèi)的靶點(diǎn)許杰博士補(bǔ)充，淮北人將在臨床前藥效和毒理研究中進(jìn)行充分探索，明確安全且有效的劑量。

從柏全生物已有的臨床前研究數(shù)據(jù)看，IT1單抗在動物模型中能夠有效抑制腫瘤生長，且靶點(diǎn)安全性已經(jīng)在IT1敲除模型和給藥動物的預(yù)毒理分析中得到驗(yàn)證與此同時，基于免疫豁免的研究思路，柏全生物還針對性地布局了基于SEMG2靶點(diǎn)的臨床管線，以及針對全新靶點(diǎn)的BT103-105管線。

許杰博士表示，公司看好的腫瘤靶點(diǎn)共性在于對免疫豁免與腫瘤免疫逃逸中的強(qiáng)大作用，以及正常組織中有限的表達(dá)，這些特征提示該類靶點(diǎn)可能成為安全性和有效性更好的“下一代”腫瘤免疫檢查點(diǎn)靶標(biāo)柏全生物通過構(gòu)筑靶點(diǎn)和表位級別的堅(jiān)實(shí)專利壁壘來實(shí)現(xiàn)源頭創(chuàng)新研發(fā)可帶來的巨大醫(yī)學(xué)價(jià)值。

放淮北人眼海外PD-1市場，默沙東和百時美施貴寶仍在WO2006121168A1同族專利的保護(hù)下獨(dú)占商業(yè)化權(quán)益（前者支付高額和解費(fèi)），這種全球范圍靶點(diǎn)級別的獨(dú)占開發(fā)必將成為國內(nèi)具有扎實(shí)科學(xué)積累和極高專利壁壘的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)所追求的最高目標(biāo)。

柏全生物在2021年9月完成了由上海生物醫(yī)藥基金領(lǐng)投、飛鏢加速器跟投的數(shù)千萬元天使輪融資，并于近期正式啟動新一輪的融資，募集資金主要用于推進(jìn)旗下核心管線BT102（靶向IT1）和BT101（靶向SEMG2）的臨床申報(bào)。

*封面來源：123rf

專題推薦IPO進(jìn)行時  |  IPSC | 核藥 | VB思享會 | 小分子降解劑

想要聯(lián)系動脈新醫(yī)藥報(bào)道的企業(yè)，請點(diǎn)擊文末左下方淮北人“閱讀原文”填寫表單，我們的工作人員將盡快為您服務(wù)。